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纖維母細胞重編程讓失明小鼠“重見光明”

張夢然

2020年04月17日09:07  來源:科技日報
 
原標題:纖維母細胞重編程讓失明小鼠“重見光明”

英國《自然》雜志4月15日發表一項醫學突破,美國科學家團隊報告稱,纖維母細胞經過化學重編程后,可以生成光感受器樣細胞,這種細胞被證明可以恢復小鼠的視力。該成果將為眾多因視網膜疾病而失明的患者帶來一道曙光。

光感受器即感受光的細胞。大部分視網膜疾病,如老年性黃斑變性和糖尿病視網膜病變,常見結局就是喪失光感受器,最后會導致不可逆的失明。視網膜疾病目前原因不明,且藥物治療無效,大多數手段都是盡量預防和延緩,沒有有效的治療方法可以幫助患者恢復視力。化學重編程細胞被認為或許能幫助恢復視覺,但是生成感覺細胞——如光感受器,對人類醫學水平來說一直都是一項巨大挑戰。

位于美國得克薩斯州的“CIRC治療學”公司視網膜創新中心的研究人員西·查瓦拉及其同事,此次鑒定出了5種可以驅動纖維母細胞轉化成視桿細胞樣細胞的化合物。其中,纖維母細胞是一類維持結締組織結構完整性的細胞;而視桿細胞樣細胞又被稱為“化學誘導光感受器細胞”。研究團隊接下來對小鼠胚胎纖維母細胞源“化學誘導光感受器細胞”進行基因表達圖譜分析,隨后發現,它們與視桿細胞類似。

之后,研究團隊將“化學誘導光感受器細胞”植入14只視網膜變性的小鼠的眼睛里面,以檢驗這些細胞能否恢復瞳孔反射和視覺。他們發現,在移植3周至4周后,其中6只小鼠在低光條件下的瞳孔反應有所改善;之后研究團隊采用厭光測試(具備視覺的小鼠傾向于偏好黑暗環境),評估這6只小鼠的視覺功能恢復情況。結果顯示,接受了“化學誘導光感受器細胞”移植的6只小鼠在黑暗環境中停留的時間比失明模型小鼠要長。

感光細胞徹底喪失的話,失明無法逆轉。因此科學家才一直尋找讓感光細胞“重生”之法。過去的漫長時間里,人們希望利用誘導多能干細胞技術,塑造干細胞的發育方向再去產生感光細胞。但在本文中,科學家發明的“雞尾酒”配方竟可以跳過干細胞,且與過去多能干細胞需要耗費數月時間相比,新技術在10天之內就能完成細胞改造。這也是此前人們從未想到的——直接用化學重編程,讓“化學誘導光感受器細胞”真正成為視網膜中的一部分。

(責編:張帆、王麗瑋)

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